1. 胶塞灭菌温度
丁基胶塞
丁基橡胶瓶塞的内在洁净度、化学稳定性、气密性、生物性能都很好，但是因配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，与一些分子活性比较强的药物封装后，被药物吸收、吸附、浸出、渗透，产生了胶塞与药物的相容性问题，比较突出的是部分头孢菌素类、部分大输液类、以及较多中药注射液制剂等。所以通过选用一种惰性柔软涂层，覆盖在胶塞表面，隔离药品与橡胶瓶塞的直接接触，这样可以明显改善与药物的相容性。
国家至2004年底前所有药用胶塞（包括输液、口服液等各剂型用胶塞）一律停止使用普通天然胶塞；所有药厂的药品橡胶塞都要使用丁基胶塞。
基本信息
中文名
丁基胶塞
优势
减少胶塞与药物之间的吸收、吸附
主要成分
聚异丁烯
技术现状
丁基胶塞覆膜以后因其众多的优势：譬如通过在胶塞表面形成一层膜，可有效减少胶塞与药物之间的吸收、吸附、浸出、渗透，提高药物的长期稳定性；提高胶塞的机械润滑性；大大减少由于硅油造成药液中不溶性微粒数量的增加。
在国外，由于丁基胶塞的生产技术发展时间比较长，如日本1957年开始生产丁基橡胶瓶塞，欧美各个经济发达国家也均于1970年初实现批量生产药用丁基橡胶瓶塞；在国内，直到1992年才开始批量生产药用丁基橡胶瓶塞。同时，丁基胶塞的覆膜技术国外发展的时间较早，技术相对成熟一些，如美国The West Company西氏公司、日本大协日硝公司、比利时Helvoet公司等，都有各种不同样式的覆膜丁基胶塞，而且均具有批量生产的能力。在国内，由于丁基胶塞的膜技术发展相对较晚，能够批量生产覆膜丁基胶塞而且产品质量比较稳定的厂家并不多，但国内丁基胶塞厂家的技术人员经过大量的试验，不断摸索交流，也有一些厂家可以批量生产出来质量比较稳定的覆膜丁基胶塞，经过药厂的长期稳定性试验，与相关药液的长期稳定性反映结果良好，而且根据国家局13号令的相关要求，正在进行新型药包材的注册工作。下面就覆膜丁基胶塞的膜材要求、膜材的种类、各种覆膜工艺及特点作一介绍。
材料的要求
1）极低的气体透过性。
2）极强的耐水蒸气透过性。
3）很高的耐化学药品性。
4）很高的耐热老化性。
5）具有很高的内在洁净度。
6）很好的耐臭氧及耐候性。
7）稳定的辐射消毒性。
8）应无毒、无味、无污染性。
9）应具有较好的弹性。
覆膜材料
根据覆膜材料的特点，最常用的覆膜材料有以下几种：
聚二甲基硅氧烷膜
聚对二甲苯膜
聚Teflon、ETFE膜
聚酯膜等。
工艺简介
该技术所用膜材多为聚ETFE膜、Teflon膜、聚乙烯膜和聚丙烯膜等。其中，膜Teflon是一种惰性材料，其技术产品用于食品和医药工业已获美国食品和药物管理局（FDA）的认可。它的材料特性表述为氟系树脂的分子结构中具有高键能的碳-氟键，由于碳链外面有氟原子形成的屏蔽效应，因此Teflon具有优异的耐药品性；膜ETFE（乙烯-四氟乙烯共聚物）具有很好的物理化学性能，它是一种既具有PTFE的优异性能，又具有聚乙烯易热塑加工且价格较低的高级材料，这种膜具有平整度极强、单面活性处理水平高的特点。总之，氟化聚合物优异的材料特性，让它在隔离药品方面显出关阔的应用，但是它的极低的表面能使之成为最难粘合的聚合物。所以对材料表面处理技术的研究就显得特别重要，这是一种能使氟化聚合物强有力地附着于高分子弹性体表面的技术。
贴膜技术的优点是：热合工艺不使用任何有机溶剂及粘接剂，所以无任何化学残留物；与药物直接接触的薄膜没有作表面处理，极小的表面张力可以减少对药物的吸附；薄膜的致密性好，可以保证良好的屏蔽性能及与药物的稳定性；缺点是：易出现膜材粘附力不强，膜易脱落，膜材弹性差，覆膜胶塞硬度较大，易出现自密封差、针刺性能差等问题，同时价格也较贵。
贴膜技术工艺又可分为三种
A. 一次成型法制备全覆膜胶塞，工艺如下：
1）膜表面活化处理（化学或物理方法，一般是单面处理）
2）胶片上覆膜（将膜材活化的表面贴在未硫化的混炼胶片上）
3）真空模压硫化成型
4）成型胶塞（可为颈部及密封面覆膜，也可为颈、冠全覆膜）
5）冲切
B.二次成型法制备覆膜胶塞，工艺如下：
1）膜表面活性化处理（化学，物理）
2）混炼胶片上覆膜
3）真空模压硫化成型
4）颈部成型
5）颈部冲切
6）颈部和冠部硫化粘接成型
7）颈部覆膜成型胶塞
8）冲切
C. 粘接成型的覆膜胶塞。此种工艺是先将胶塞生产出来，在胶塞表面涂上一层粘合剂，同时将薄膜压制成胶塞形状，并贴在胶塞上压紧固化即可。此技术的关键在于粘合剂的选择和如何涂均匀上，否则会出现起皮或薄膜脱落，影响使用。
浸涂、喷涂和刷涂技术
该技术所用膜材通常是聚二甲基硅氧烷膜，它是一种具有适当分子量、生物惰性很好的交联二甲基硅油；丁基瓶塞经涂膜后自然的就阻止了药品的吸附扩散，为药品的质量提供了保证；同时，涂膜丁基胶塞表面非常光滑，在清洗和使用过程将不需进行硅化，直接进行消毒灭菌即可使用，可减少因硅化不均匀而引起的硅油微粒问题。
这种技术的优点是：工艺路线相对简单，成本较低，具有较强的市场推广价值，市场竞争力强。缺点是：一般的涂膜工艺存在较为明显的缺陷是若工艺操作技能差，在丁基胶塞的垂直和斜面部位容易产生流挂和轻微的膜厚不均现象。
这种技术通常的工艺路线是：硫化胶片活性处理→ 硫化胶片接枝处理→涂膜工艺→室温固化→ 高温固化→ 冷却后固化
真空覆膜工艺
这种工艺在丁基胶塞上采用的覆膜材料通常是聚对二甲苯膜（poly-parylene），Parylene聚合物通常有三个品种：聚对二甲苯（Parylene N）、聚氯代对二甲苯（Parylene C）和聚二氯代对二甲苯（Parylene D）。它们各自有不同的特点和优点。他们主要的不同有沉积速度、使用温度和介质损耗因子。Parylene聚合物是一种化学惰性好又具有良好生物相容性的高纯涂层材料，已经经过美国FDA认可，已广泛使用与各种医疗器材和包材上。
真空覆膜工艺技术的优点是：由于Parylene是一种独特的具有热后可塑性聚合体，Parylene涂层过程是在室温、真空状态下进行，因而，能够渗透并覆盖在需处理的物体上，成膜均匀一致、透明；因为是干态过程，无催化剂或有机溶剂存在，无流挂、流失等液体涂层常见的涂层缺陷，是真正的无针孔涂层膜, 可以防潮、防酸、防碱、防菌、抗风化、耐高温（使用温度高达275℃）、抗严寒（零下200℃）。
真空覆膜工艺技术的要求是：要选择使用专门的真空涂覆设备，确保设备性能符合工艺要求。
2. 橡胶塞灭菌方法
低温等离子纸塑袋可以用于环氧乙烷灭菌，环氧乙烷由于其极强的穿透性,可用于各种难易部位的灭菌。灭菌效果,温度影响不大.但有毒,人体内会转化成甲醛、乙二醇，具有致癌性。橡胶类可以，布类不行
等离子低温灭菌器不能灭菌的有
不适用于下列物品
A. 吸湿材料（木质器械、纤维素、棉织物、纱布）
B．一次性器械（一次性防水织物、一次性手术服）
3. 胶塞灭菌温度要求
药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品，均可采用湿热灭菌法灭菌。
适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌，如玻璃器具、金属制容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡等均可采用干热灭菌法灭菌。
4. 胶塞可以干热灭菌吗
石蜡油封藏法
此法是在无菌条件下，将灭过菌并已蒸发掉水分的液体石蜡倒入培养成熟的菌种斜面（或半固体穿刺培养物）上，石蜡油层高出斜面顶端lcm，使培养物与空气隔绝，加胶塞并用固体石蜡封口后，垂直放在室温或4℃冰箱内保藏。使用的液体石蜡要求优质无毒，化学纯规格，其灭菌条件是：150～170℃烘箱内灭菌lh；或121℃高压蒸汽灭菌60～80min，再置于80℃的烘箱内烘干除去水分。
由于液体石蜡阻隔了空气，使菌体处于缺氧状态下，而且又防止了水分挥发，使培养物不会干裂，因而能使保藏期达1～2年，或更长。
5. 胶塞灭菌方法
棉制品和橡胶制品不耐高温，高温情况下易老化。
干热由于热穿透力较差，微生物的耐热性较强，必须长时间受高温的作用才能达到灭菌的目的。因此，干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。为了保证灭菌效果，一般规定：135-140摄氏度灭菌3-5h；160-170摄氏度灭菌2-4h；180-200摄氏度灭菌0.5-1h。
干热灭菌法
是利用恒温干燥箱内120℃-150℃的高热，并保持90-120分钟，杀死细菌和芽孢，达到灭菌目的的一种方法。主要适用于不便在压力蒸汽灭菌器中进行灭菌，且不易被高温损坏的玻璃器皿、金属器械以及不能和蒸汽接触的物品的灭菌。用此方法灭菌的物品干燥，易于贮存。酒精灯火焰烧灼灭菌法也是属于干热灭菌的方法之一，在进行动物细胞体外培养工作时，常须利用工作台面上的酒精灯火焰对金属器具及玻璃器皿口缘进行补充灭菌。
湿热灭菌法
压力蒸汽湿热灭菌法是目前最常用的一种灭菌方法。它利用高压蒸汽以及在蒸汽环境中存在的潜热作用和良好的穿透力，使菌体蛋白质凝固变性而使微生物死亡。适合于布类工作衣、各种器皿、金属器械、胶塞、蒸馏水、棉塞、纸和某些培养液的灭菌。高压蒸汽灭菌器的蒸汽压力一般调整为1.0-1.1 kg/cm2，维持20-30min即可达到灭菌效果。
6. 橡胶塞可以高温灭菌吗
高压蒸汽灭菌适用于培养基、金属器械、玻璃、搪瓷、敷料、橡胶及一些药物的灭菌。高压蒸汽灭菌，用高温加高压灭菌，不仅可杀死一般的细菌、真菌等微生物，对芽胞、孢子也有杀灭效果，是最可靠、应用最普遍的物理灭菌法。
注意事项：
1、包裹不应过大、过紧，一般应小于30cm×30cm×50cm。
2、高压锅内的包裹不要排得太密，以免妨碍蒸气透入，影响灭菌效果。
3、压力、温度和时间达到要求时，指示带上和化学指示剂即应出现已灭菌的色泽或状态。
4、易燃、易爆物品，如碘仿、苯类，禁用高压蒸气灭菌。
5、锐性器械，不宜用此法灭菌，以免变钝。
6、瓶装液体灭菌时，要用玻璃纸和纱布包扎瓶口，如有橡皮塞时，应插入针头排气。